樋口 京一 (ヒグチ ケイイチ)   

先鋭領域融合研究群 バイオメディカル研究所 

特任教授 

学位

  • 医学博士

研究キーワード

    老化, モデル動物, アミロイドーシス

研究分野

  • 加齢生物学
  • アミロイドーシス

電話番号

    0263-37-2691

メールアドレス

    keiichih★shinshu-u.ac.jp

経歴

  • 2019年
    信州大学先鋭領域融合研究群バイオメディカル研究所ニューロヘルスイノベーション部門
  • 2018年
    信州大学先鋭領域融合研究群バイオメディカル研究所神経難病学部門
  • 2012年
    信州大学大学院医学系研究科疾患予防医科学系専攻 加齢生物学分野教授
  • 1998年
    信州大学 教授(医学部付属加齢適応研究センター)
  • 1989年 - 1998年
    京都大学胸部疾患研究所 講師(老化生物学)
  • 1986年 - 1988年
    アメリカ合衆国国立衛生研究所(NIH)心肺血液研究所分子病分野Visiting Fellow
  • 1984年 - 1989年
    京都大学結核研究所 助手(病理学)

学歴

  • 1986年 - 1988年, 米国国立衛生研究所(NIH)国立心肺血液研究所(NHLBI)
  • 1984年, 京都大学, 医学
  • 1980年, 京都大学, 農学
  • 1978年, 京都大学, 農学部

論文

  • Suppression of mouse AApoAII amyloidosis progression by daily supplementation with oxidative stress inhibitors.
    Dai J, Ding X, Miyahara H, Xu Z, Cui X, Igarashi1 Y, Sawashita J, Mori M, Higuchi K.
    Oxid Med Cell Longev., 2019, 126327, 2019年リポジトリ
  • Coenzyme Q10 Prevents Senescence and Dysfunction Caused by Oxidative Stress in Vascular Endothelial Cells
    Huo J, Xu Z, Hosoe K, Kubo H, Miyahara H, Dai J, Mori M, Sawashita J, Higuchi K.
    Oxid Med Cell Longev, 2018, 3181759, 2018年06月リポジトリ
  • Amyloidosis-inducing activity of blood cells in mouse AApoAII amyloidosis.
    Ding X, Liu Y, Yang M, Li L, Miyahara H, Dai J, Xu Z, Matsumoto K, Mori M, Higuchi K, Sawashita J.
    Exp Anim., 67(2), 105-115, 2018年05月
  • Apolipoprotein A-II induces acute-phase response associated AA amyloidosis in mice through conformational changes of plasma lipoprotein structure.
    Yang M, Liu Y, Dai J, Li L, Ding X, Xu Z, Mori M, Miyahara H, Sawashita J, Higuchi K.
    Sci Rep, 8(1), 5620, 2018年04月
  • Comprehensive proteomic profiles of mouse AApoAII amyloid fibrils provide insights into the involvement of lipoproteins in the pathology of amyloidosis.
    Miyahara H, Sawashita J, Ishikawa E, Yang M, Ding X, Liu Y, Hachiya N, Kametani F, Yazaki M, Mori M, Higuchi K.
    J Proteomics, 172, 111-121, 2018年02月
  • SAMP8 mice as a neuropathological model of accelerated brain aging and dementia: Toshio Takeda's legacy and future directions.
    Akiguchi I, Pallàs M, Budka H, Akiyama H, Ueno M, Han J, Yagi H, Nishikawa T, Chiba Y, Sugiyama H, Takahashi R, Unno K, Higuchi K, Hosokawa M.
    Neuropathology, (37), 293-305, 2017年08月, 査読有り
  • Coenzyme Q10 Improves Lipid Metabolism and Ameliorates Obesity by Regulating CaMKII-Mediated PDE4 Inhibition.
    Xu Z, Huo J, Ding X, Yang M, Li L, Dai J, Hosoe K, Kubo H, Mori M, Higuchi K, Sawashita J.
    Sci Rep. :, 7(1), 8253, 2017年
  • Caloric restriction reduces the systemic progression of mouse AApoAII amyloidosis.
    Li L, Sawashita J, Ding X, Yang M, Xu Z, Miyahara H, Mori M, Higuchi K.
    PLOS ONE, 12(2), e0172402, 2017年
  • The pathological and biochemical identification of possible seed-lesions of transmitted transthyretin amyloidosis after domino liver transplantation
    Yoshinaga T, Yazaki M, Sekijima Y, Kametani F, Miyashita K, Nishio S, Kanizawa Y, Hachiya N, Tanaka T, Kokudo N, Higuchi K, Ikeda S
    J Pathol, in press, 2016年
  • Serum amyloid A expression in the breast cancer tissue is associated with poor prognosis.
    Yang M, Liu F, Higuchi K, Sawashita J, Fu X, Zhang L, Zhang L, Fu L, Tong Z, Higuchi K.
    Yang M, Liu F, Higuchi K, Sawashita J, Fu X, Zhang L, Zhang L, Fu L, Tong Z, Higuchi K., 7(24), 35843-35852, 2016年
  • The first pure form of Ostertag-type amyloidosis in Japan: a sporadic case of hereditary fibrinogen Aα-chain amyloidosis associated with a novel frameshift variant
    Yazaki M, Yoshinaga T, Sekijima Y, Nishio S, Kanizawa Y, Kametani F, Miyashita K, Hachiya N, Higuchi K, Ikeda S
    Amyloid, 22(2), 142-144, 2015年
  • NFκB2 Gene as a Novel Candidate that Epigenetically Responds to Interval Walking Training
    Zhang Y, Hashimoto S, Fujii C, Hida S, Ito K, Matsumura T, Sakaizawa T, Morikawa M, Masuki S, Nose H, Higuchi K, Nakajima K, Taniguchi S
    Int J Sports Med, 36(9), 769-775, 2015年
  • A nonsense nucleotide substitution in the oculocutaneous albinism II gene underlies the original pink-eyed dilution allele (Oca2(p)) in mice
    Shoji H, Kiniwa Y, Okuyama R, Yang M, Higuchi K, Mori M
    Exp Anim, 64(2), 171-179, 2015年
  • C-terminal sequence of amyloid-resistant type F apolipoprotein A-II inhibits amyloid fibril formation of apolipoprotein A-II in mice
    Sawashita J, Zhang B, Hasegawa K, Mori M, Naiki H, Kametani F, Higuchi K
    Proc Natl Acad Sci U S A, 12(8), E836-845, 2015年
  • Extracellular deposition of mouse senile AApoAII amyloid fibrils induced different unfolded protein responses in the liver, kidney, and heart
    Luo H, Sawashita J, Tian G, Liu Y, Li L, Ding X, Xu Z, Yang M, Miyahara H, Mori M, Qian J, Wang Y, Higuchi K
    Lab Invest, 95(3), 320-333, 2015年
  • The factors affecting adherence to a long-term interval walking training program in middle-aged and older people
    Masuki S, Mori M, Tabara Y, Sakurai A, Hashimoto S, Morikawa M, Miyagawa K, Sumiyoshi E, Miki T, Higuchi K, Nose H; Shinshu University Genetic Research Consortium
    J Appl Physiol (1985), 118(5), 595-603, 2015年
  • Transmission of Systemic AA Amyloidosis in Animals
    Murakami, T; Ishiguro, N; Higuchi, K
    VETERINARY PATHOLOGY, 51(2), 363-371, 2014年03月WebofScienceリポジトリ電子ジャーナル
  • AA amyloidosis-resistant CE/J mice have Saa1 and Saa2 genes that encode an identical SAA isoform
    Mori, M; Tiang, G; Higuchi, K
    AMYLOID-JOURNAL OF PROTEIN FOLDING DISORDERS, 21(1), 1-8, 2014年03月WebofScienceリポジトリ電子ジャーナル
  • Novel frame-shift mutation in Slc5a2 encoding SGLT2 in a strain of senescence-accelerated mouse SAMP10
    Unno K, Yamamoto H, Toda M, Hagiwara S, Iguchi K, Hoshino M, Takabayashi F, Hasegawa-Ishii S, Shimada A, Hosokawa M, Higuchi K, Mori M
    Biochem Biophys Res Commun, 454(1), 89-94, 2014年
  • The toxicity mechanisms of action of Aβ25-35 in isolated rat cardiac myocytes
    Zhang B, Bian X, He P, Fu X, Higuchi K, Yang X, Li D
    MOLECULES, 19(8), 12242-12257, 2014年
  • Senile systemic amyloidosis (Japanese)
    Yazaki M, Higuchi K
    Brain Nerve, 266(7), 817-826, 2014年
  • Ubiquinol-10 supplementation activates mitochondria functions to decelerate senescence in senescence-accelerated mice
    Tian G, Sawashita J, Kubo H, Nishio SY, Hashimoto S, Suzuki N, Yoshimura H, Tsuruoka M, Wang Y, Liu Y, Luo H, Xu Z, Mori M, Kitano M, Hosoe K, Takeda T, Usami S, Higuchi K
    Antioxid Redox Signal, 20(16), 2606-2620, 2014年
  • Diversity and complexity of the mouse Saa1 and Saa2 genes
    Mori M, Tian G, Ishikawa A, Higuchi K
    Exp Anim, 63(1), 99-106, 2014年WebofScienceリポジトリ電子ジャーナル
  • Hereditary cataract of the Nakano mouse: Involvement of a hypomorphic mutation in the coproporphyrinogen oxidase gene
    Mori, M; Gotoh, S; Taketani, S; Hiai, H; Higuchi, K
    EXPERIMENTAL EYE RESEARCH, 112, 45-50, 2013年07月WebofScienceリポジトリ電子ジャーナル
  • An interleukin-33 gene polymorphism is a modifier for eosinophilia in rats
    Luo, H; Higuchi, K; Matsumoto, K; Mori, M
    GENES AND IMMUNITY, 14(3), 192-197, 2013年WebofScienceリポジトリ電子ジャーナル
  • Exome sequencing of senescence-accelerated mice (SAM) reveals deleterious mutations in degenerative disease-causing genes
    Tanisawa, K; Mikami, E; Fuku, N; Honda, Y; Honda, S; Ohsawa, I; Ito, M; Endo, S; Ihara, K; Ohno, K; Kishimoto, Y; Ishigami, A; Maruyama, N; Sawabe, M; Iseki, H; Okazaki, Y; Hasegawa-Ishii, S; Takei, S; Shimada, A; Hosokawa, M; Mori, M; Higuchi, K; Takeda, T; Higuchi, M; Tanaka, M
    BMC GENOMICS, 14, 248, 2013年WebofScienceリポジトリ電子ジャーナル
  • Genes for Difference in Eosinophilic Phenotype between MES and BN.MES-Cyba(mes) Rats Are on Chromosomes 9, 5, and 1
    Tomozawa, Hiroshi; Nishio, Ayako; Higuchi, Keiichi; Matsumoto, Kiyoshi; Mori, Masayuki
    EXPERIMENTAL ANIMALS, 60(2), 151-160, 2011年04月WebofScienceリポジトリ電子ジャーナル
  • Exercise Effects on Methylation of ASC Gene
    Nakajima, K.; Takeoka, M.; Mori, M.; Hashimoto, S.; Sakurai, A.; Nose, H.; Higuchi, K.; Itano, N.; Shiohara, M.; Oh, T.; Taniguchi, S.
    INTERNATIONAL JOURNAL OF SPORTS MEDICINE, 31(9), 671-675, 2010年09月WebofScienceリポジトリ電子ジャーナル
  • BN.MES-Cyba(mes) Congenic Rats Manifest Focal Necrosis with Eosinophilic Infiltration in the Liver without Blood Eosinophilia
    Tomozawa, Hiroshi; Nishio, Ayako; Okuhara, Yuji;Higuchi, Keiichi; Matsumoto, Kiyoshi; Mori, Masayuki
    EXPERIMENTAL ANIMALS, 59(4), 469-478, 2010年07月WebofScienceリポジトリ電子ジャーナル
  • Mouse model to study human A beta M-2 amyloidosis: generation of a transgenic mouse with excessive expression of human beta(2)-microglobulin
    Zhang, Pengyao; Fu, Xiaoying; Sawashita, Jinko; Yao, Junjie; Zhang, Beiru; Qian, Jinze; Tomozawa, Hiroshi; Mori, Masayuki; Ando, Yukio; Naiki, Hironobu; Higuchi, Keiichi
    AMYLOID-JOURNAL OF PROTEIN FOLDING DISORDERS, 17(2), 50-62, 2010年06月WebofScience電子ジャーナル
  • Mouse Senile Amyloid Fibrils Deposited in Skeletal Muscle Exhibit Amyloidosis-Enhancing Activity
    Qian, Jinze; Yan, Jingmin; Ge, Fengxia; Zhang, Beiru; Fu, Xiaoying; Tomozawa, Hiroshi; Sawashita, Jinko; Mori, Masayuki; Higuchi, Keiichi
    PLOS PATHOGENS, 6(5), e1000914, 2010年05月WebofScienceリポジトリ電子ジャーナル
  • Genetic basis of inter-individual variability in the effects of exercise on the alleviation of lifestyle-related diseases
    Mori, Masayuki; Higuchi, Keiichi; Sakurai, Akihiro; Tabara, Yasuharu; Miki, Tetsuro; Nose, Hiroshi
    JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, 587(23), 5577-5584, 2009年12月WebofScienceリポジトリ電子ジャーナル
  • Effects of mild calorie restriction and high-intensity interval walking in middle-aged and older overweight Japanese
    Sawashita, Jinko; Onitsuka, Sayaka; Gen-no, Hirokazu; Ishikawa, Shinobu; Iino, Fumie; Tateishi, Norihiko; Murakami, Takeo; Seki, Yoichi; Nagaiwa, Toshiyuki; Hanaoka, Masaaki; Hama, Sumio; Nose, Hiroshi; Higuchi, Keiichi
    EXPERIMENTAL GERONTOLOGY, 44(10), 666-675, 2009年10月WebofScienceリポジトリ電子ジャーナル
  • Amyloid fibrils formed by selective N-, C-terminal sequences of mouse apolipoprotein A-II
    Sawashita, Jinko; Kametani, Fuyuki; Hasegawa, Kazuhiro; Tsutsumi-Yasuhara, Shinobu; Zhang, Beiru; Yan, Jingmin; Mori, Masayuki; Naiki, Hironobu; Higuchi, Keiichi
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, 1794(10), 1517-1529, 2009年10月WebofScienceリポジトリ電子ジャーナル
  • Hereditary Pancreatitis Model WBN/Kob Rat Strain Has a Unique Haplotype in the Pdwk1 Region on Chromosome 7
    Mori, Masayuki; Fu, Xiaoying; Chen, Lei; Zhang, Guohong; Higuchi, Keiichi
    EXPERIMENTAL ANIMALS, 58(4), 409-413, 2009年07月WebofScienceリポジトリ電子ジャーナル
  • Dysfunction in ABCB1A Has Only a Weak Effect on Susceptibility to Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis in SAM Strains
    Zhang, Guohong; Fu, Xiaoying; Takeda, Toshio; Higuchi, Keiichi; Mori, Masayuki
    EXPERIMENTAL ANIMALS, 58(4), 421-425, 2009年07月WebofScienceリポジトリ電子ジャーナル
  • Apolipoprotein A-II accelerates reactive AA amyloidosis.
    Yang M, Liu Y, Li L, Miyahara H, Ding X, Dai J, Sawashita J, Mori M, Higuchi K.
    Amyloid, 24(sup1), 147-148, 2007年05月, 査読有り電子ジャーナル
  • Spontaneous hypomorphic mutations in antioxidant enzymes of mice (2003)
    Guo Z, Higuchi K, Mori M.
    Free Radic Biol Med., 2003年
  • Amyloidosis modifier genes in less amyloidogenic A/J mouse strain.
    Guo Z, Mori M, Fu X, Yao J, Xing Y, Korenaga T, Li G, Matsushita T, Hosokawa M, Higuchi K.
    Lab Invest, 2003年
  • Dietary fat modulation of apoA-II metabolism and prevention of senile amyloidosis in the senescence- accelerated mouse.
    Umezawa M, Tatematsu K, Korenaga T, Fu X, Matushita T, Okuyama H, Hosokawa M, Takeda T, Higuchi K.
    J Lipid Res., 44(4), 762-769, 2003年WebofScience
  • Diurnal rhythm disorder of behavioral activity in SAMP1 mice is partially normalized by spontaneous wheel running.
    Yanagidaira, Y; Higuchi, K; Nose, H
    PHYSIOLOGY&BEHAVIOR, 80(2-3), 195-201, 2003年WebofScience電子ジャーナル
  • Induction of protein conformational change in mouse senile amyloidosis.
    Xing Y, Nakamura A, Korenaga T, Guo Z, Yao J, Fu X, Matsushita T, Kogishi K, Hosokawa M, Kametani F, Mori M, Higuchi K. (2002).
    J Biol Chem., 277(36), 33164-33169, 2002年WebofScience
  • Amyloid Fibril Proteins.
    Xing Y, Higuchi K
    Mech Ageing Dev., 123(12), 1625-1636, 2002年WebofScience
  • Transmission of Mouse Senile Amyloidosis
    Y. Xing, A. Nakamura, T. Chiba 他2名
    Lab. Invest, 81, 493-499, 2001年
  • Chromosome 13Locus, Pbd2, Regulates Bone Density in Mice
    M. Shimizu, K. Higuchi, M. Matsushita 他5名
    J. Bone Miner. Res, 16, 1972–1982, 2001年
  • 老化促進マウス(SAM)の解析
    樋口京一、森 政之
    BIO Clinica, 16, 57-61, 2001年
  • Extra-Hepatic Expression of Apolipoprotein A-II mRNA Revealed by In Situ Hybridization Analysis; Possible Contribution to Mouse Senile Amyloidosis
    L. Fu, I. Matuyama, T. Chiba 他6名
    J. Histochem. Cytochem, 49, 739-748, 2001年
  • Spontaneous Loss-of-Function Mutations of the 8-Oxoguanine DNA Glycosylase Gene in Mice and Exploration of the Possible Implication of the Gene in Senescence
    M. Mori, S. Toyokuni, S. Kondo合計7名
    Free Rad. Biol. Med, 30, 1130-1136, 2001年
  • Genetic Analysis of Lifespan in Hybrid Progeny Derived From the SAMP1 Mouse Strain with Accelerated Senescence
    Z. Guo, E. Toichi, M. Hosono 他4 名
    Mech. Ageing Dev., 118, 35-44, 2000年
  • Wild type ApoA-II gene does not rescue senescence-accelerated mouse (SAMP1) from short life span and accelerated mortality
    Wang, J; Matsushita, T; Kogishi, K; Xia, C; Ohta, A; Chiba, T; Nakamura, A; Kondo, H; Mori, M; Hosokawa, M; Higuchi, K
    JOURNALS OF GERONTOLOGY SERIES A-BIOLOGICAL SCIENCES AND MEDICAL SCIENCES, 55(9), B432-B439, 2000年WebofScience
  • Mouse Senile Amyloid Deposition Is Suppressed by Adenovirus-Mediated Overexpression of Amyloid-Resistant Apolipoprotein A-II
    T. Chiba, K. Kogishi, J. Wang 他7名
    Am. J. Pathol., 155, 1319-1326, 1999年
  • Senescence-Accelerated Mouse
    K. Higuchi, M. Hosokawa, T. Takeda.
    Methods Enzymol, 309, 674-686, 1999年

書籍等出版物

  • SAM(老化促進モデルマウス)『モデル動物の作成と維持』
    樋口京一、森 政之。, 単著
    エル・アイ・シー(東京), 2004年
  • 分子生物学・免疫学キーワード辞典(第2版)
    樋口京一、森 政之, 共著
    医学書院, 2003年
  • 「分子シャペロンによる細胞機能制御」;アミロイド線維タンパク質、シュプリンガー・フェアラーク東京、単著、永田和宏・森正敬・吉田賢右編、pp164-174, 総頁数219頁中11頁を担当.
    単著
    2001年
  • 「Les Amyloidoses」: Model of Amyloidosis of Senescence, Flammarion Medicine Science , 共著、G. Grateuau ,MD. Benson 他2名編集、K. Higuchi, H. Naiki, M. Hosokawa, T. Takada . pp138-145, 総頁数585頁中8頁を担当.
    単著
    2000年

担当経験のある科目_授業

  • 加齢生物学
    信州大学
  • 実験病理学
    信州大学

所属学協会

  • 日本基礎老化学会
  • International Society of Amyloidosis
  • 日本病理学会
  • 日本実験動物学会
  • 日本臨床ストレス応答学会
  • 老化促進モデルマウス学会

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • アミロイドーシスの統合病理学:伝播現象の把握から新たな治療法を探る
    科学研究費補助金, 基盤研究(B)
    2017年 - 2019年
  • 還元型コエンザイム Q10の寿命延長効果の検証
    科学研究費補助金, 挑戦的研究(萌芽)
    2017年 - 2019年
  • アミロイドーシスに関する調査研究 (厚生労働省)
    受託事業
    2003年
  • マウス特に老化促進モデルマウス(SAM)を用いた老化、寿命、老化病態の遺伝的要因の解析
  • アミロイド-シス発祥機構の分子生物学的研究
  • リポタンパク質特にHDLの代謝調整の基礎的研究
  • CoQの抗老化効果
    受託研究
  • 抗老化処方の検討