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山折 大  ヤマオリ サトシ

教員組織学術研究院(医学系(附属病院))電話番号0263-37-3188
教育組織医学部附属病院 薬剤部FAX番号0263-37-3021
職名特任教授メールアドレスsyamaori@shinshu-u.ac.jp
住所〒390-8621 長野県松本市旭3-1-1ホームページURLhttp://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/department/master/i-pharm/

プロフィール

研究分野
医療薬学
薬理・毒性学、生体防御学
キーワード:薬物代謝学 , 薬物動態学 , 胎児毒性 , 薬物間相互作用
所属学会
所属学会
日本病院薬剤師会
日本薬学会
日本医療薬学会
日本薬物動態学会
国際薬物動態学会(ISSX)
日本法中毒学会
日本TDM学会
学歴
出身大学院
2002 , 北海道大学 , 薬学研究科
2000 , 北海道大学 , 薬学研究科

出身学校・専攻等(大学院を除く)
1998 , 北海道大学 , 薬学部

取得学位
博士(薬学) , 北海道大学
受賞学術賞
2012 , 日本法中毒学会 吉村賞(奨励賞)
研究職歴等
研究職歴
2012- , 信州大学医学部附属病院(薬剤部) 准教授(副薬剤部長)
2007-2012 , 北陸大学(薬学部) 助教
2002-2007 , 北陸大学(薬学部) 助手

留学歴
2008-2009 , アメリカ国立衛生研究所(NIH) がん研究所(NCI)

研究活動業績

研究業績(著書・
発表論文等)
書籍等出版物
Cannabinoids as potent inhibitors of human CYP1 enzymes, Academic Press Chapter 84 , 813-820
In: Preedy VR, editor. Handbook of Cannabis and Related Pathologies: Biology, Diagnosis, Treatment and Pharmacology 2017(Jan.)
Author:Watanabe K, Yamaori S, Masuda K, Katsu T, Narimatsu S, Yamamoto I


論文
医薬品副作用データベース(JADER)を用いた、DPP-4阻害薬による肝障害発症リスクの評価とビルダグリプチンによる肝障害に影響を及ぼす併用薬の解析
くすりと糖尿病,印刷中 2020(Jun.)
Author:朝倉充俊,山折 大


In vitro inhibitory effects of sesamin on CYP4F2 activity
Biol Pharm Bull,43(4):688-692 2020(Apr.)
Author:Watanabe H, Yamaori S, Kamijo S, Aikawa K, Ohmori S


Detecting coadministered drugs that affect the incidence of long QT syndrome associated with fluoroquinolone antibiotics using a spontaneous reporting system
J Pharmacovigil,8(Issue 1, 278):1-8 2020(Jan.)
Author:Matuso J, Yamaori S, Murai K, Mimura A, Ohmori S


非ステロイド性抗炎症薬を含有する消炎鎮痛貼付剤の添付文書における妊婦関連記載内容および医薬品副作用データベースに基づく胎児動脈管収縮関連副作用報告の実態調査
日病薬誌,56(1):91-96 2020(Jan.)
Author:小澤秀介,伊藤貴穂,清水佳一郎,村井健太郎,山折 大,大森 栄


Influence of azole antifungal drugs on blood tacrolimus levels after switching from intravenous tacrolimus to once-daily modified release tacrolimus in patients receiving allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
J Clin Pharm Ther,44(4):567-571 2019(Aug.)
Author:Mimura A, Yamaori S, Ikemura N, Katsuyama Y, Matsuzawa N, Ohmori S


Inhibitory effects of antihypertensive drugs on human cytochrome P450 2J2 activity: potent inhibition by azelnidipine and manidipine
Chem Biol Intreract,306(6):1-9 2019(Jun.)
Author:Ikemura N, Yamaori S, Kobayashi C, Kamijo S, Murayama N, Yamazaki H, Ohmori S


基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ産生Escherichia coliを原因菌とする尿路感染症リスク因子の探索
日化療会誌,66(6):749-757 2018(Nov.)
Author:橋本麻衣子,瀬角りほ,三村 享,春日恵理子,松本 剛,本田孝行,濱本知之,山折 大,大森 栄


A specific probe substrate for evaluation of CYP4A11 activity in human tissue microsomes and a highly selective CYP4A11 inhibitor: luciferin-4A and epalrestat
J Pharmacol Exp Ther,366(3):446-457 2018(Sep.)
Author:Yamaori S, Araki N, Shionoiri M, Ikehata K, Kamijo S, Ohmori S, Watanabe K


Lack of epithelial PPARγ causes cystic adenomatoid malformations in mouse fetal lung
Biochem Biophys Res Commun,491(2):271-276 2017(Sep.)
Author:Kim J-H, Yamaori S, Tanabe T, Takagi M, Matsubara T, Okamoto M, Kimura S, Gonzalez FJ


Expression levels of 39 Cyp mRNAs in the mouse brain and neuroblastoma cell lines, C-1300N18 and NB2a – strong expression of Cyp1b1
Fundam Toxicol Sci,4(5):195-200 2017(Aug.)
Author:Yamaori S, Jiang R, Maeda C, Ogawa R, Okazaki H, Aramaki H, Watanabe K


双極性障害患者のラモトリギン血中濃度に影響を与える因子の解析
医療薬学,43(7):362-372 2017(Jul.)
Author:寺澤美穂,山折 大,勝山善彦,二村 緑,久富由里子,田中 章,荻原朋美,萩原徹也,杉山暢宏,鷲塚伸介,大森 栄


The Duquenois reaction revisited: mass spectrometric estimation of chromophore structures derived from major phytocannabinoids
Forensic Toxicol,35(1):185-189 2017(Jan.)
Author:Watanabe K, Honda G, Miyagi T, Kanai M, Usami N, Yamaori S, Iwamuro Y, Chinaka S, Aramaki H, Yamamoto I


Systemic QX-314 reduces bone cancer pain through selective inhibition of transient receptor potential vanilloid subfamily 1-expressing primary afferents in mice
Anesthesiology,125(1):204-218 2016(Jul.)
Author:Fuseya S, Yamamoto K, Minemura H, Yamaori S, Kawamata T, Kawamata M


切迫早産治療薬としてニフェジピンが奏功した一例
医療薬学,42(3):202-208 2016(Mar.)
Author:小澤秀介,小林愛子,高津亜希子,神田博仁,山折 大,塩沢丹里,大森 栄


Cannabidiol induces expression of human cytochrome P450 1A1 that is possibly mediated through aryl hydrocarbon receptor signaling in HepG2 cells
Life Sci,136:87-93 2015(Sep.)
Author:Yamaori S, Kinugasa Y, Jiang R, Takeda S, Yamamoto I, Watanabe K


院内処方せんへの臨床検査値表記が疑義照会に与える影響
医療薬学,41(4):244-253 2015(Apr.)
Author:土屋広行,新井亮輔,清水佳一郎,塩澤彩香,神田博仁,山折 大,大森 栄


In vitro inhibition of CYP2C9-mediated warfarin 7-hydroxylation by iguratimod: possible mechanism of iguratimod–warfarin interaction
Biol Pharm Bull,38(3):441-447 2015(Mar.)
Author:Yamaori S, Takami K, Shiozawa A, Sakuyama K, Matsuzawa N, Ohmori S


Characterization of the structural determinants required for potent mechanism-based inhibition of human cytochrome P450 1A1 by cannabidiol
Chem Biol Interact,215:62-68 2014
Author:Yamaori S, Okushima Y, Yamamoto I, Watanabe K


Significance of CYP2C9 genetic polymorphism in inhibitory effect of Δ9-tetrahydrocannabinol on CYP2C9 activity
Forensic Toxicol,31:70-75 2013
Author:Yamaori S, Kushihara M, Koeda K, Yamamoto I, Watanabe K


Implication of intestinal VDR deficiency in inflammatory bowel disease
Biochim Biophys Acta,1830:2118-2128 2013
Author:Kim J-H, Yamaori S, Tanabe T, Johnson CH, Krausz KW, Kato S, Gonzalez FJ


Differentiation of monkey embryonic stem cells to hepatocytes by feeder-free dispersion culture and expression analyses of cytochrome P450 enzymes responsible for drug metabolism
Biol Pharm Bull,36:292-298 2013
Author:Maruyama J, Matsunaga T, Yamaori S, Sakamoto S, Kamada N, Nakamura K, Kikuchi S, Ohmori S


Structural requirements for potent direct inhibition of human cytochrome P450 1A1 by cannabidiol: role of pentylresorcinol moiety
Biol Pharm Bull,36:1197-1203 2013
Author:Yamaori S, Okushima Y, Masuda K, Kushihara M, Katsu T, Narimatsu S, Yamamoto I, Watanabe K


Human brain microsomes: their abilities to metabolize tetrahydrocannabinols andcannabinol
Forensic Toxicol,31:307-311 2013
Author:Watanabe K, Miyamoto M, Yamaori S, Hasegawa K, Watanabe K, Suzuki O


Cannabidiol is a potent inhibitor of the catalytic activity of cytochrome P450 2C19
Drug Metab Pharmacokinet,28:332-338 2013
Author:Jiang R, Yamaori S, Okamoto Y, Yamamoto I, Watanabe K


Δ8-Tetrahydrocannabinol induces cytotoxicity in macrophage J774-1 cells: Involvement of cannabinoid receptor 2 and p38 MAPK
Toxicology,314:254-261 2013
Author:Yamaori S, Ishii H, Chiba K, Yamamoto I, Watanabe K


Comparison in the in vitro inhibitory effects of major phytocannbinoids and polycyclic aromatic hydrocarbons contained in marijuana smoke on cytochrome P450 2C9 activity
Drug Metab Pharmacokinet,27:294-300 2012
Author:Yamaori S, Koeda K,Kushihara M, Hada Y, Yamamoto I, Watanabe K


Possible involvement of Cyp3a enzymes in the metabolism of tetrahydrocannabinols in mouse brain microsomes
Forensic Toxicol,29:56-60 2011
Author:Watanabe K, Fujinami M, Yamaori S, Yamamoto I


Potent inhibition of human cytochrome P450 3A isoforms by cannabidiol : role of phenolic hydroxyl groups in the resorcinol moiety
Life Sci,88:730-736 2011
Author:Yamaori S, Ebisawa J, Okushima Y, Yamamoto I, Watanabe K


Differential inhibition of human cytochrome P450 2A6 and 2B6 by major phytocannabinoids
Forensic Toxicol,29:117-124 2011
Author:Yamaori S, Maeda C, Yamamoto I, Watanabe K


Identification ofcytochrome P450 enzymes responsible formetabolism of cannabidiol by human liver microsomes
Life Sci,89:165-170 2011
Author:Jiang R, Yamaori S, Takeda S, Yamamoto I, Watanabe K


Cannabidiol, a major phytocannbinoids, as a potent atypical inhibitor for CYP2D6
Drug Metab Dispos,39:2049-2056 2011
Author:Yamaori S, Okamoto Y, Yamamoto I, Watanabe K


Characterization of major phytocannabinoids, cannabidiol and cannabinol, as isoform-selective and potent inhibitors of human CYP1 enzymes
Biochem Pharmacol,79:1691-1698 2010
Author:Yamaori S, Kushihara M, Yamamoto I, Watanabe K


Δ9-Tetrahydrocannabinol enhances MCF-7 cell proliferation via cannabinoid receptor-independent signaling
Toxicology,245:141-146 2008
Author:Takeda S, Yamaori S, MotoyaE, Matsunaga T, Kimura T, Yamamoto I, Watanabe K


Butyrylcholinesterase and erythrocyte sulfhydryl-dependent enzyme hydrolyze gabexate in human blood
J Health Sci,53:60-66 2007
Author:Yamaori S, Kushihara M, Fujiyama N, Funahashi T, Kimura T, Yamamoto I, Matsumura K, Oda M, Watanabe K


Nafamostat is hydrolyzed by human liver cytosolic long-chain acyl-CoA hydrolase
Xenobiotica,37:260-270 2007
Author:Yamaori S, Ukena E, Fujiyama N, Funahashi T, Kimura T, Yamamoto I, Ohshima T, Matsumura K, Oda M, Watanabe K


Cytochrome P450 enzymes involved in the metabolism of tetrahydrocannabinols and cannabinol by human hepatic microsomes
Life Sci,80:1415-1419 2007
Author:Watanabe K, Yamaori S, Funahashi T, Kimura T, Yamamoto I


Conversion of cannabidiol to Δ9-tetrahydrocannabinol and related cannabinoids in artificial gastric juice, and their pharmacological effects in mice
Forensic Toxicol,25:16-21 2007
Author:Watanabe K, Itokawa Y, Yamaori S, Funahashi T, Kimura T, Kaji T, Usami N, Yamamoto I


Involvement of human blood arylesterases and liver microsomal carboxylesterases in nafamostat hydrolysis
Drug Metab Pharmacokinet,21:147-155 2006
Author:Yamaori S, Fujiyama N, Kushihara M, Funahashi T, Kimura T, Yamamoto I, Sone T, Isobe M, Ohshima T, Matsumura K, Oda M, Watanabe K


8-Hydroxycannabinol : a new metabolite of cannabinol formed by human hepatic microsomes
Forensic Toxicol,24:80-82 2006
Author:Watanabe K, Yamaori S, Funahashi T, Kimura T, Yamamoto I


Ethnic differences between Japanese and Caucasians in the expression levels of mRNAs for CYP3A4, CYP3A5 and CYP3A7 : lack of co-regulation of the expression of CYP3A in Japanese livers
Xenobiotica,35:69-83 2005
Author:Yamaori S, Yamazaki H, Iwano S, Kiyotani K, Matsumura K, Saito T, Parkinson A, Nakagawa K, Kamataki T


In vitro inhibitory effects of cannabinoids on progesterone 17α-hydroxylase activity in rat testis microsomes
J Health Sci,51:369-375 2005
Author:Funahashi T, Ikeuchi H, Yamaori S, Kimura T, Yamamoto I, Watanabe K


Stereospecific and regioselective hydrolysis of cannabinoid esters by ES46.5K, an esterase from mouse hepatic microsomes, and its differences from carboxylesterases of rabbit and porcine liver
Biol Pharm Bull,28:1743-1747 2005
Author:Watanabe K, Matsunaga T, Kimura T, Funahashi T, Yamaori S, Shoyama Y, Yamamoto I


Stimulatory effects of testosterone and progesterone on the NADH- and NADPH-dependent oxidation of 7β-hydroxy-Δ8-tetrahydrocannabinol to 7-oxo-Δ8-tetrahydrocannabinol in monkey liver microsomes
Drug Metab Pharmacokinet,20:358-367 2005
Author:Funahashi T, Tanaka Y, Yamaori S, Kimura T, Matsunaga T, Ohmori S, Kageyama T, Yamamoto I, Watanabe K


Hepatic metabolism of methyl anthranilate and methyl N-methylanthranilate as food flavoring agents in relation to allergenicity in guinea pig
J Health Sci,51:667-675 2005
Author:Yamaori S, Yokozuka H, Sasama A, Funahashi T, Kimura T, Yamamoto I, Watanabe K


CYP3A5 contributes significantly to CYP3A-mediated drug oxidations in liver microsomes from Japanese subjects
Drug Metab Pharmacokinet,19:120-129 2004
Author:Yamaori S, Yamazaki H, Iwano S, Kiyotani K, Matsumura K, Honda G, Nakagawa K, Ishizaki T, Kamataki T


Effects of cytochrome b5 on drug oxidation activities of human cytochrome P450 (CYP) 3As : similarity of CYP3A5 with CYP3A4 but not CYP3A7
Biochem Pharmacol,66:2333-2340 2003
Author:Yamaori S, Yamazaki H, Suzuki A, Yamada A, Tani H, Kamidate T, Fujita K, Kamataki T


講演・口頭発表等
ヒトCYP4F2の機能に対するアゾール系抗真菌薬の影響
日本薬学会第140年会 2020(Mar. 28)
Presenter:渡辺宏晃,上条しのぶ,相川香織,山折 大


妊婦に関連するNSAIDs含有貼付剤の添付文書記載内容と胎児動脈管収縮に関連した副作用報告の実態調査
日本薬学会第140年会 2020(Mar. 27)
Presenter:小澤秀介,伊藤貴穂,清水佳一郎,村井健太郎,大森 栄,山折 大


ヒトCYP2J2活性に対する降圧薬の阻害効果
日本薬物動態学会第34回年会 2019(Dec. 11)
Presenter:山折 大,池村憲明,小林千夏,上条しのぶ,村山典恵,山崎浩史,大森 栄


SGLT2阻害薬の上乗せ効果と肝機能検査値改善に影響を及ぼす因子の解析
第29回日本医療薬学会年会 2019(Nov. 03)
Presenter:竹澤 崇,鳥居慶子,三村 享,本木絵梨奈,山折 大


SGLT2阻害薬の血糖降下作用と肝機能検査値改善に影響を与える患者背景の検証
第8回日本くすりと糖尿病学会学術集会 2019(Sep. 07)
Presenter:鳥居慶子,竹澤 崇,三村 享,本木絵梨奈,山折 大


医薬品副作用データベースを用いたビルダグリプチンによる肝障害に影響を及ぼす併用薬の解析
第8回日本くすりと糖尿病学会学術集会 2019(Sep. 07)
Presenter:朝倉充俊,山折 大


Characterization of epalrestat as a highly selective CYP4A11 inhibitor
The 21st International Conference on Cytochrome P450: Biochemistry and Biophysics 2019(Jun. 24)
Presenter:Yamaori S, Araki N, Shionoiri M, Ikehata K, Kamijo S, Ohmori S, Watanabe K


MISC
注意したいCYP3Aにおける薬物相互作用を教えてください (臨時増刊号[基本が身につく・考え方がわかる]エキスパートが教える薬物動態,編集:松元一明)
月刊薬事 = The pharmaceuticals monthly,59(14):85-90 2017(Oct.)
Author:山折 大;


小型生化学汎用機CA-90を用いたラテックス免疫比濁法によるタクロリムス血中濃度測定法の臨床的評価
医学と薬学,73(6):711-719 2016(Jun.)
Author:勝山善彦,山折 大,大森 栄


見逃してはいけないCYP3Aにおける薬物相互作用を教えてください (特集 いまさら聞けない 薬物動態Q&A : ADMEから特殊病態下の動態まで,知っておきたいポイントが満載!) -- (代謝)
月刊薬事 = The pharmaceuticals monthly,58(4):670-674 2016(Mar.)
Author:山折 大;


最新のトピックス 薬物性肝障害の新規バイオマーカーとしてのマイクロRNA
信州医学雑誌 = The Shinshu medical journal,61(1):33-35 2013
Author:山折 大;

研究費
科学研究費補助金(研究代表者)
2019 - 2021 , ヒトCYP2J2活性を強力かつ選択的に阻害する医薬品の探索と抗腫瘍効果の解析 , 基盤研究(C)
2013 - 2015 , ヒト胎児肝細胞を用いた胎児毒性評価系の構築と分子毒性基盤 , 基盤研究(C)
2011 - 2012 , 大麻成分による薬毒物および内因性物質の代謝阻害の分子機構 , 若手研究(B)
2009 - 2010 , 主要フィトカンナビノイドによるヒトCYP1A1遺伝子の発現誘導機構の解明 , 若手研究(B)
2004 - 2005 , 大麻成分カンナビノイド活性代謝物の細胞毒性発現機構の解明 , 若手研究(B)

科学研究費補助金(研究分担者)
2016 - 2018 , ヒト胎児肝における薬物代謝酵素の糖質コルチコイド応答性の差異に関わる機序の解明 , 基盤研究(C)
2008 - 2010 , 主要カンナビノイドの代謝的相互作用を介した毒性発現の分子機構 , 基盤研究(C)
2004 - 2005 , 大麻成分カンナビノイドの作用発現への内因性カンナビノイドの寄与 , 基盤研究(C)