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保坂 毅  ホサカ タケシ

教員組織学術研究院(農学系)電話番号
教育組織先鋭領域融合研究群 バイオメディカル研究所 生体分子イノベーション部門FAX番号
職名准教授メールアドレス
住所ホームページURLhttp://appl-mol-microbiol-shinshu-u.jimdo.com/

更新日:2023/11/14

プロフィール

研究分野
応用微生物学
現在の研究課題
抗生物質の本質的理解に向けた放線菌の分子生理学的研究
キーワード:抗生物質 , 抗生物質耐性 , 二次代謝 , 放線菌
微生物からの新しい抗菌物質の発掘とその応用
キーワード:微生物 , 抗菌物質
リボゾーム工学の基礎および応用研究
キーワード:リボソーム , リボソーム工学 , リボソーム変異 , リボソーム攻撃性抗生物質
所属学会
所属学会
日本農芸化学会
日本放線菌学会
American Society for Microbiology

所属学会役職担当
2020- , 日本放線菌学会 , 理事
2019- , 日本農芸化学会 , 中部支部幹事
学歴
出身大学院
2001 , 山梨大学大学院工学研究科博士後期課程物質工学専攻

出身学校・専攻等(大学院を除く)
1996 , 山梨大学工学部化学生物工学科

取得学位
博士 (工学) , 山梨大学

免許・資格等
2009 , 特定化学物質及び四アルキル鉛等作業主任者
2001 , 高等学校教諭専修免許(工業)
受賞学術賞
2023 , 第37回(2023年度)日本放線菌学会大会ポスター発表賞(指導学生)
2022 , 第36回(2022年度)日本放線菌学会大会ポスター発表賞(指導学生)
2012 , 平成24年度日本放線菌学会浜田賞
2009 , 日本放線菌学会2009年度学生優秀発表賞 (指導学生)
2005 , 日本農芸化学研究企画賞
2003 , 日本放線菌学会2003年度大会ポスター賞
研究職歴等
研究職歴
2019- , 信州大学 先鋭領域融合研究群 バイオメディカル研究所 生体分子イノベーション部門ユニット長
2016- , 大阪大学 生物工学国際交流センター 招聘准教授
2014- , 信州大学 先鋭領域融合研究群 バイオメデイカル研究所 准教授
2012- , 信州大学 農学部 応用生命科学科 准教授
2007-2012 , 信州大学ファイバーナノテク国際若手研究者育成拠点 特任助教
2001-2007 , 独立行政法人 食品総合研究所 特別研究員

留学歴
2018- , Visiting Researcher, Umeå University/Sweden

研究活動業績

研究業績(著書・
発表論文等)
論文
Phenomenological interpretations of the mechanism for the concentration-dependent positive effect of antibiotic lincomycin on Streptomyces coelicolor A3(2)
Applied and Environmental Microbiology,89(10) 2023
Author:Mukai K, Shibayama T, Imai Y, Hosaka T


Heterologous biosynthesis of myxobacterial lanthipeptides melittapeptins
Applied Microbiology and Biotechnology, in press 2023
Author:Kaweewan I, Mukai K, Rukthanapitak P, Nakagawa H, Hosaka T, Kodani S


Heterologous production and structure determination of a new lanthipeptide sinosporapeptin using a cryptic gene cluster in an actinobacterium Sinosporangium siamense
Journal of Microbiology,61:641-648 2023
Author:Saito K, Mukai K, Kaweewan I, Nakagawa H, Hosaka T, Kodani S


Unique physiological and genetic features of ofloxacin-resistant Streptomyces mutants
Applied and Environmental Microbiology,88(3) 2022
Author:Hoshino K, Hamauzu R, Nakagawa H, Kodani S, Hosaka T


A putative mechanism underlying secondary metabolite overproduction by Streptomyces strains with a 23S rRNA mutation conferring erythromycin resistance
Applied Microbiology and Biotechnology,104(5):2193-2203 2020
Author:Hoshino K, Imai Y, Mukai K, Hamauzu R, Ochi K, Hosaka T


Lincomycin-induced secondary metabolism in Streptomyces lividans 66 with a mutation in the gene encoding the RNA polymerase beta subunit
Current Microbiology,77:2933-2939 2020
Author:Mukai K, Kobayashi M, Hoshino K, Maruyama T, Hayashi D, Hamauzu R, Hosaka T


Isolation and structure determination of a new cytotoxic peptide curacozole from Streptomyces curacoi based on genome mining
The Journal of Antibiotics,72:1-7 2019
Author:Kodani S, Kaweewan I, Komaki H, Hemmi H, Hoshino K, Hosaka T, Isokawa G, and Oyoshi T


A possible mechanism for lincomycin induction of secondary metabolism in Streptomyces coelicolor A3(2)
Antonie van Leeuwenhoek,111:705-716 2018
Author:Ishizuka M, Imai Y, Mukai K, Shimono K, Hamauzu R, Ochi K, Hosaka T


Combined Drug-Resistance Mutations Substantially Enhance Enzyme Production in Paenibacillus agaridevorans
Journal of Bacteriology,200:e00188-18 2018
Author:Funane K, Tanaka Y, Hosaka T, Murakami K, Miyazaki T, Shiwa Y, Gibu S, Inaoka T, Kasahara K, Fujita N, Yoshikawa H, Hiraga Y, Ochi K


抗生物質ホルミシスの理解と応用
生物工学会誌(大村智先生ノーベル賞受賞記念特集−微生物由来天然物の実用化と未来−),94:399-400 2016
Author:保坂 毅


Lincomycin at subinhibitory concentrations potentiates secondary metabolite production by Streptomyces spp.
Applied and Environmental Microbiology,81:3869-3879 2015
Author:Imai Y, Sato S, Tanaka Y, Ochi K, Hosaka T.


New strategies for drug discovery: activation of silent or weakly expressed microbial gene clusters
Applied Microbiology and Biotechnology,97:87-98 2013
Author:Ochi K. and Hosaka T.


Heterologous expression of plant RelA/SpoT homolog results in increased stresstolerance inSaccharomyces cerevisiae by accumulating the bacterial alarmone ppGpp
Microbiology,158:2213 - 2224 2012
Author:Ochi K., Nishizawa T., Inaoka T., Yamada Y., Hashimoto K., Hosaka T., Okamoto S., Ozeki, Y.


Development of the ability to produce secondary metabolites in Streptomyces through the acquisition of erythromycin resistance
The journal of Antibiotics,65:323–326 2012
Author:Imai Y., Fujiwara T., Ochi K., and Hosaka, T.


Rare earth elements activate the secondary metabolite-biosynthesis gene clusters in Streptomyces coelicolor A3(2)
J Antibiot,63:477-481 2010
Author:Tanaka, Y., Hosaka T., and Ochi, K.


Antibacterial discovery in actinomycetes strains with mutations in RNA polymerase or ribosomal protein S12
Nature Biotechnology,27(5):462-464 2009
Author:Hosaka T., Ohnishi-Kameyama M., Muramatsu H., Murakami K., Tsurumi Y., Kodani S., Yoshida M., Fujie A., and Ochi K..


Bacterialalarmone, guanosine 5'-diphosphate 3'-diphosphate (ppGpp), predominantly binds the beta' subunit of plastid-encoded plastid RNA polymerasein chloroplasts.
Chembiochem,10:1227-1233 2009
Author:Sato M., Takahashi K, Ochiai Y, Hosaka T, Ochi K, Nabeta K


Dramatic activation of antibiotic production in Streptomyces coelicolor by cumulative drug resistance mutations
Appl Environ Microbiol,74:2834-2840 2008
Author:Wang G., Hosaka T., and Ochi K.


Mutations in rsmG, encoding a16S rRNA methyltransferase, result in low-level streptomycin resistance and antibiotic overproduction in Streptomyces coelicolor A3(2)
J Bacteriol,189:3876-3883 2007
Author:Nishimura, K., Hosaka T., Tokuyama S., Okamoto S., and Ochi K.


Identification of the RsmG methyltransferase target as 16S rRNA nucleotide G527 and characterization of Bacillus subtilis rsmG mutants
J Bacteriol,189:6068-6073 2007
Author:Nishimura K., Johansen SK., Inaoka T., Hosaka T., Tokuyama S., Tahara Y., Okamoto S., Kawamura F., Douthwaite S., and Ochi K. .


Improvement of alpha-amylase production by modulation of ribosomal component protein S12 in Bacillus subtilis 168
Appl Environ Microbiol,72:71-77 2006
Author:Kurosawa, K., T. Hosaka, N. Tamehiro, T. Inaoka and K. Ochi


EshA accentuates ppGpp accumulation andis conditionally required for antibiotic production in Streptomyces coelicolor A3(2)
J Bacteriol,188:4952-4961 2006
Author:Saito, N., J. Xu, T. Hosaka, S. Okamoto, H.Aoki, M. J. Bibb and K. Ochi.


Physiological analysis of the stringent response elicited in an extreme thermophilic bacterium, Thermus thermophilus
J Bacteriol,188:7111-7122 2006
Author:Kasai, K., T. Nishizawa, K. Takahashi, T. Hosaka, H. Aoki and K. Ochi


Increased expression of ribosome recycling factor is responsible for the enhanced protein synthesis during the late growth phase in an antibiotic-overproducing Streptomyces coelicolor ribosomal rpsL mutant
Mol Microbiol,61:883-897 2006
Author:Hosaka, T., J. Xu, and K. Ochi


Effects of Escherichia coli ribosomal protein S12 mutations on cell-free protein synthesis
Eur J Biochem,271:1127-1134 2004
Author:Chumpolkulwong, N., C. Hori-Takemoto, T. Hosaka, T. Inaoka, T. Kigawa, M. Shirouzu, K. Ochi and S. Yokoyama


The novel mutation K87E in ribosomal protein S12 enhances protein synthesis activity during the late growth phase in Escherichia coli
Mol Genet Genomics,271:317-324 2004
Author:Hosaka, T., N. Tamehiro, N. Chumpolkulwong, C. Hori-Takemoto, M. Shirouzu, S. Yokoyama and K.Ochi


Structural basis for transcription regulation by alarmone ppGpp
Cell,117:299-310 2004
Author:Artsimovitch, I., V. Patlan, S. Sekine, M. N. Vassylyeva, T. Hosaka, K. Ochi, S. Yokoyama and D. G. Vassylyev


Ribosome engineering and secondary metabolite production
Adv Appl Microbiol,56:155-184 2004
Author:Ochi, K., S. Okamoto, Y. Tozawa, T. Inaoka, T. Hosaka, J. Xu and K. Kurosawa


Enhanced expression of S-adenosylmethionine synthetase causes overproduction of actinorhodin in Streptomyces coelicolor A3(2)
J Bacteriol,185:601-609 2003
Author:Okamoto, S., A. Lezhava, T. Hosaka, Y. Okamoto-Hosoya and K. Ochi


Innovative approach for improvement of an antibiotic-overproducing industrial strain of Streptomyces albus
Appl Environ Microbiol,69:6412-6417 2003
Author:Tamehiro, N., T. Hosaka, J. Xu, H. Hu, N. Otake and K. Ochi


An aberrant protein synthesis activity is linked with antibiotic overproduction in rpsL mutants of Streptomyces coelicolor A3(2)
Microbiology,149:3299-309 2003
Author:Okamoto-Hosoya, Y., T. Hosaka and K. Ochi


Acetylacetoin synthase as a marker enzyme for detecting the 2,3-butanediol cycle
J Biosci Bioeng,93:248-251 2002
Author:Ui, S., T. Hosaka, K. Mizutani, T. Ohtsuki and A. Mimura


Characterization of the NADH-linked acetylacetoin reductase/2,3-butanediol dehydrogenase gene from Bacillus cereus YUF-4
J Biosci Bioeng,91:539-544 2001
Author:Hosaka, T., S. Ui, T. Ohtsuki, A. Mimura, M. Ohkuma and T. Kudo


Separation and properties of two acetylacetoin reductases from Bacillus cereus YUF-4
Biosci Biotechnol Biochem,63:199-201 1999
Author:Hosaka, T., S. Ui and A. Mimura


Discovery of a new mechanism of 2,3-butanediol stereoisomer formation Bacillus cereus YUF-4
J Biosci Bioeng,85:79-83 1998
Author:Ui, S., T. Hosaka, K. Watanabe, and A. Mimura


Purification andproperties of acetylacetoin synthase from Bacillus sp. YUF-4
Biosci Biotechnol Biochem,62:795-797 1998
Author:Ui, S., T. Hosaka, K. Mizutani and A. Mimura


講演・口頭発表等
Molecular physiological studies on actinomycetes for a fundamental understanding of antibiotics
第93回日本細菌学会総会シンポジウム 2020(Feb. 19)
Presenter:保坂毅(invited)


抗生物質の本質的理解とその応用
微生物ウィーク2019 2019(Jul. 25)
Presenter:保坂毅(invited)


Analysis of mechanisms for antibiotic induction of secondary metabolism
18th International Symposium on the Biology of Actinomycetes (JEJU/KOREA) 2017
Presenter:SHIMONO K, ISHIZUKA M, IMAI Y, OCHI K, and HOSAKA T


抗生物質の濃度依存的現象「抗生物質ホルミシス」の理解と応用
第68回日本生物工学会大会シンポジウム 2016
Presenter:保坂 毅 (Invited)


抗生物質ホルミシスの分子生物学的機構の理解と放線菌の二次代謝研究への応用
第10回ゲノム微生物学会年会シンポジウム 2016
Presenter:保坂 毅(Invited)


抗生物質ホルミシスの分子生物学的機構の解析とその応用
第5回遺伝研研究会 2015
Presenter:保坂 毅(Invited)


Ribosome-targeting antibiotics at subinhibitory concentrations potentiate secondary metabolite production by streptomycetes
Society for Industrial Microbiology and Biotechnology Annual Meeting 2015
Presenter:Hosaka T(Invited)


Activation of the potential to produce secondary metabolites in actinomycetes by modulating the RNA polymerase and/or ribosome
ISIM2014 (Dalian/China) 2014
Presenter:Hosaka T (Invited)


Lincomycin at subinhibitory concentrations activates the potential of Streptomyces strains to produce secondary metabolites
17th International Symposium on the Biology of Actinomycetes [ISBA’17](Aydin/Turkey) 2014
Presenter:Imai Y., Sato S., Tanaka Y., Ochi K., and Hosaka T.


Activation of secondary metabolite production in Streptomyces spp. by exposure to subinhibitory concentrations of lincomycin.
IUMS2014 [XIVth International Congress of Bacteriology and Applied Microbiology] 2014
Presenter:Imai Y., Sato S., Tanaka Y., Ochi K., and Hosaka T.


微生物の潜在遺伝子活性化による有用二次代謝産物の探索
山梨大学学術研究会 2010
Presenter:保坂毅 (invited)


潜在遺伝子活性化による有用放線菌の創出
平成 21 年度科学交流フォーラム 第 11 回静岡ライフサイエンスシンポジウム 2010
Presenter:保坂毅 (invited)


放線菌の潜在的な抗生物質生産力を活性化するRNA ポリメラーゼ変異とリボソーム変異
日本農芸化学会中部支部 第 157 回例会 若手シンポジウム 2009
Presenter:保坂毅 (invited)


Activation of silent genes in Streptomyces sp. 631689 by generating a spontaneous gentamicin-resistant mutant
15th International Symposium on the Biology of Actinomycetes 2009
Presenter:Hosaka, T., T. Fujiwara, Y. Imai, K. Sen and K. Ochi


The impact of “ribosome engineering” on antibiotic discovery
Japan-UK Workshop 2008 (Genomics of Antibiotic-producing Actinomycete: Implicationsand Applications) 2008
Presenter:Hosaka T (invited)


MISC
放線菌の二次代謝に対する抗生物質の濃度依存的活性化作用
月刊アグリバイオ 2018(Nov. 30)
Author:保坂毅、向井慶一郎、石塚美咲、小林桃子


放線菌における抗生物質のホルミシス効果の解析と応用
バイオサイエンスとインダストリー,74:516-518 2016
Author:保坂 毅,今井 優


放線菌の潜在能力発現に関わる薬剤耐性変異の特性解析と抗生物質発掘への応用
日本放線菌学会誌,28(2):9-14 2014
Author:保坂 毅


放線菌の転写及び翻訳系の改変による潜在能力の開発と抗生物質の探索
信州大学農学部紀要,48:9-15 2012(Mar. 27)
Author:保坂毅, 今井優, 藤原達也


2010 年度日本放線菌学会大会感想記
日本放線菌学会誌,24(2):17-18 2010
Author:保坂毅


微生物の「休眠遺伝子」を目覚めさせて新抗生物質を発見
農林水産技術研究ジャーナル,33(3):22-25 2010
Author:越智幸三・保坂毅・亀山真由美・村松秀行・村上果菜・鶴海泰久・小谷真也・吉田充・藤江昭彦


放線菌の『休眠遺伝子』覚醒技術の開発
バイオサイエンスとインダストリー,67(8):413-417 2009
Author:越智幸三・保坂毅・田中幸徳


リボゾーム工学による微生物からの有用物質発見
月刊バイオインダストリー,24(10):59-66 2007
Author:保坂毅, 王国君, 岡本晋, 越智幸三


放線菌を利用して多量の抗生物質をつくる
化学と生物,42:636-638 2004
Author:保坂毅, 為広紀正, 越智幸三

特許等知的財産
登録済特許
有用代謝産物の生産方法及び代謝産物生産条件のスクリーニング方法
S12 リボソームタンパク質に変異を有する大腸菌細胞抽出液及びそれを用いる無細胞系によるタンパク質の製造方法
研究費
科学研究費補助金(研究代表者)
2018 - 2020 , 放線菌の潜在的二次代謝に対する抗生物質の濃度依存的活性化作用の解析 , 基盤研究(C)
2014 - 2016 , リボソーム攻撃性抗生物質の活用による糸状菌の潜在的二次代謝能活性化技術の確立 , 挑戦的萌芽研究
2013 - 2015 , 放線菌の転写・翻訳系改変による潜在能力活性化機構の解明と二次代謝産物発掘への応用 , 若手研究(A)
2009 - 2011 , 薬剤耐性付与による放線菌からのRNAポリメラーゼ変異株の分離と新抗生物質の探索 , 若手研究 (B)

奨学寄附金
2009 , 放線菌の潜在遺伝子を覚醒させる薬剤耐性変異を活用した抗生物質探索技術の開発 (ホクト生物科学振興財団研究奨励金)
2005 , 微生物の潜在機能誘発メカニズムと有用天然物の効率的生産を目指した「リボゾーム工学」技術の活用 (日本農芸化学会研究資金)

教育活動実績

授業等
2020 , 前期 , 遺伝子工学
2020 , 前期 , 応用微生物学
2020 , 前期 , 先鋭領域特別講義
2020 , 前期 , 生命工学特論
2020 , 後期 , 生化学・分子生物学系実験
2020 , 後期 , ニューバイオテクノロジー入門
2020 , 後期 , 先進応用生命科学特論

社会活動実績

社会活動等
メディア・報道
20090512 , 毎日新聞 , 細菌の休眠状態にある遺伝子を目覚めさせ、従来にない新しい抗生物質を作らせることに成功。国際的な有力科学誌 Nature Biotechnology に掲載 !
20090502 , 朝日新聞 , 休眠遺伝子から新抗生物質作製